Медофлюкон в капсулах — инструкция по применению

Инструкция по применению медофлюкона в капсулах, описание действия препарата, показания к применению капсул медофлюкона, взаимодействие с другими лекарствами, применение медофлюкона (капсулы) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Медофлюкон
Международное название: Флуконазол
Лекарственная форма: Капсулы 50мг,150мг и 200 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
J Противомикробные средства для системного применения
J02 Противогрибковые средства для системного применения
J02A Противогрибковые средства для системного применения
J02A C Производные триазола
Фарм. группа:
Противогрибковое средство для системного использования. Производное триазола. Флуконазол. Код АТХ J02AC01
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
4 года. Не применять по истечению срока годности.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Твердые желатиновые капсулы № 3 с крышечкой голубого цвета и корпусом белого цвета (для дозировки 50 мг). Твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом и крышечкой голубого цвета (для дозировки 150 мг). Твердые желатиновые капсулы № 1 с крышечкой красного цвета и с корпусом белого цвета (для дозировки 200 мг). Содержимое капсул – белый сыпучий порошок.

Состав медофлюкона в капсулах

Одна капсула содержит
Бір капсуланың құрамында

Активное вещество медофлюкона

флуконазол 50мг, 150мг и 200 мг
50мг, 150мг, 200 мг флуконазол

Вспомогательные вещества в медофлюконе

лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, состав крышечки капсулы: кармуазин (Е 122) (для дозировок 50мг и 200 мг), синий патентованный V (Е131) (для дозировок 50мг и 150 мг), титана диоксид (Е171), понсо 4R (Е 124) и сансет желтый FCF (E 110) (для дозировки 200 мг), желатин, состав корпуса капсулы: титана диоксид (Е171), желатин, синий патентованный V(Е131) (для дозировки 150 мг)
лактоза моногидраты, желатинделген жүгері крахмалы, сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы, натрий лаурилсульфаты, магний стеараты, капсула қақпақшасының құрамы: кармуазин (Е 122) (50мг және 200 мг дозалар үшін), патенттелген көк V (Е131) (50мг және 150 мг дозалар үшін), титанның қостотығы (Е171), понсо 4 R (E 124) және сансет сары FCF (E 110) (200 мг доза үшін), желатин, капсула корпусының құрамы: титанның қостотығы (Е171), желатин, патенттелген көк V(Е131) (150 мг доза үшін)

Показания к применению капсул медофлюкона

  • вагинальный кандидоз (острый и хронический)
  • кандидозы слизистых оболочек, в том числе орофарингеальные, пищевода, неинвазивные бронхолегочные, а так же хронический атрофический кандидоз полости рта)
  • кандидурия
  • грибковые инфекции кожи, включая микозы стоп, туловища и паховой области, отрубевидный лишай, кандидоз кожи
  • системный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивного кандидоза (в том числе перитонеальной полости, эндокарда, дыхательных и мочевыводящих путей)
  • криптококкоз, включая легочную и кожную локализации, криптококковый менингит
  • в качестве поддерживающей терапии, для предотвращения рецидива криптококковой инфекции, у пациентов страдающих СПИДом
  • профилактика грибковой инфекции у пациентов со сниженным иммунным ответом в результате нейтропении, после химиотерапии или лучевой терапии
  • қынаптық кандидозда (жедел және созылмалы)
  • шырышты қабықтың кандидоздарында, оның ішінде орофарингеальді, өңештің, инвазивті емес бронхөкпелік, сондай-ақ ауыз қуысының созылмалы атрофиялық кандидозында
  • кандидурияда
  • табанның, кеуде және шап аймағының микоздарын қоса алғанда терінің зеңдік жұқпалары, кебек тәрізді теміреткі, тері кандидозында
  • кандидемияны, диссеминацияланған кандидоз және инвазивті кандидоздың (оның ішінде перитонеальді қуыстың, эндокардтың, тыныс алу және несеп шығару жолдарының) басқа түрлерін қоса алғанда, жүйелік кандидозда
  • криптококкозда, өкпе және теріде орналасуымен қоса алғанда, криптококктық менингитте
  • ЖИТС-пен зардап шегетін емделушілерде криптококктық жұқпаның қайталануын болдырмау үшін демеуші ем ретінде
  • нейтропения нәтижесінде, химиотерапиядан немесе сәулемен емдеуден кейін иммундық жауабы төмендеген емделушілерде зеңдік жұқпаның алдын алуда

Противопоказания медофлюкона в капсулах

  • повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой
  • одновременный прием терфенадина во время многократного применения Медофлюкона в дозе 400 мг/сут и более
  • одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4, такие как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин
  • беременность и период лактации
  • детский возраст до 18 лет
С осторожностью
Нарушение показателей функции печени на фоне применения флуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
  • флуконазолға, препараттың басқа компоненттеріне немесе құрылымы флуконазолға ұқсас азольды заттарға жоғары сезімталдық
  • тәулігіне 400 мг және одан жоғары дозада Медофлюконды көп реттік қолдану кезінде бір мезгілде терфенадинді қабылдау
  • цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид және хинидин сияқты, QT аралығын ұзартатын және CYP3A4 ферменті арқылы метаболизденетін дәрілік препараттарды бір мезгілде қабылдау
  • жүктілік және лактация кезеңі
  • 18 жасқа дейінгі балаларға
Сақтықпен
Флуконазолды қабылдау аясында бауыр қызметі көрсеткіштерінің бұзылуы; беткейлік зеңдік жұқпасы және инвазивті/жүйелі зеңдік жұқпалары бар науқастарда флуконазолды қабылдау аясында бөртпенің пайда болуы; терфенадин мен флуконазолды тәулігіне 400 мг-ден төмен дозада бір мезгілде қабылдау; көптеген қауіп факторлары бар науқастарда қауіптілігі зор проаритмиялық жағдайлар (жүректің органикалық аурулары, электролитті теңгерімнің бұзылулары және осындай бұзылуларға ықпал етуші қатарлас ем).

Побочные действия капсул медофлюкона

Часто (от ≥1/100 до <1/10)
  • головная боль
  • боль в животе, диарея, тошнота, рвота
  • повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ)
  • сыпь
Нечасто (от ≥1/1,000 до ≤1/100)
  • бессонница, сонливость
  • судороги, головокружение, парестезия, изменение вкуса
  • вертиго
  • диспепсия, метеоризм, сухость во рту
  • холестаз, желтуха, повышенный билирубин
  • зуд, крапивница, повышенное потоотделение, дерматит, вызванный действием лекарственного препарата
  • миалгия
  • усталость, недомогание, слабость, повышение температуры тела
Редко (от ≥1/10,000 до ≤1/1,000)
  • агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
  • анафилаксия, ангионевротический отек
  • гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия
  • тремор
  • мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT
  • гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения
  • токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек лица, алопеция
У больных СПИДом или раком, при лечении Медофлюконом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.
Жиі ( ≥1/100-ден <1/10-ға дейін)
  • бас ауыруы
  • іштің ауыруы, диарея, жүрек айнуы, құсу
  • сілтілі фосфатаза деңгейінің, сарысуда аминотрансфераза (АЛТ және АСТ) деңгейінің жоғарылауы
  • бөртпе
Жиі емес ( ≥1/1,000-ден ≤1/100-ге дейін)
  • ұйқысыздық, ұйқышылдық
  • құрысулар, бас айналуы, парестезия, дәмнің өзгеруі
  • вертиго
  • диспепсия, метеоризм, ауыздың құрғауы
  • холестаз, сарғаю, билирубиннің жоғарылауы
  • қышыну, есекжем, тер бөлінуінің жоғарылауы, дәрілік заттың әсерінен туындаған дерматит
  • миалгия
  • шаршау, дімкастық, әлсіздік, дене температурасының жоғарылауы
Сирек ( ≥1/10,000-ден ≤1/1,000-ге дейін)
  • агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
  • анафилаксия, ангионевротикалық ісіну
  • гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия
  • тремор
  • қарыншалардың жыпылықтауы/дірілдеуі, QT аралығының ұзаруы
  • гепатоуыттылық, өлімге апаратын сирек жағдайларды қосқанда, бауыр жеткіліксіздігі, гепатоцеллюлярлы некроз, гепатит, гепатоцеллюлярлы зақымданулар
  • уытты эпидермальды некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы, жедел жайылған экзантематозды пустулез, эксфолиативті дерматит, беттің ісінуі, алопеция
ЖИТС–пен немесе обырмен ауыратын науқастарда, Медофлюконмен және ұқсас препараттармен емделу кезінде қан көрсеткіштерінің, бүйрек пен бауыр қызметінің өзгеруі байқалды, алайда бұл өзгерістердің клиникалық маңызы және олардың еммен байланысы анықталмаған.

Особые указания к применению

Лечение Медофлюконом можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных исследований, однако при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-микологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

В ходе лечения Медофлюконом необходимо контролировать показатели крови, функции печени и почек. При возникновении клинических признаков нарушений функций печени или почек, следует прекратить прием препарата или снизить дозу.

Гепатотоксическое действие Медофлюкона, обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии.
Медофлюкон в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Во время лечения Медофлюконом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением Медофлюкона, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить Медофлюкон при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Медофлюкон может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении Медофлюкона увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять Медофлюкон следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением Медофлюкона рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда.

Рекомендуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

При применении Медофлюкона 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч., но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.

Капсулы Медофлюкон содержат лактозу, поэтому их не следует назначать больным с редкими врожденными проблемами непереносимости галактозы, лактозной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

В связи с наличием в составе корпуса и крышечки капсулы красителей: кармоизин (Е 122), синий патентованный V (Е 131), сансет желтый FCF (E 110) применение препарата у детей до 18 лет не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или механизмами, требующими повышенного внимания.

Медофлюконмен емдеуді сеппенің немесе басқа да зертханалық зерттеулердің нәтижесінсіз бастауға болады, алайда олардың нәтижесі болған кезде фунгицидті емді тиісінше түзету ұсынылады.

Емді клинико-микологиялық ремиссия болғанға дейін жалғастыру керек. Емді уақытынан бұрын тоқтату аурудың қайталануына алып келеді.

Медофлюконмен емделу барысында қан көрсеткіштерін, бауыр және бүйрек қызметтерін бақылау керек. Бауыр және бүйрек қызметтерінің бұзылуының клиникалық белгілері пайда болған жағдайда препаратты қабылдауды тоқтату немесе дозасын төмендету керек.

Медофлюконның гепатоуытты әсері әдетте қайтымды, белгілері емді тоқтатқаннан кейін қайтады.

Медофлюкон сирек жағдайда анафилактикалық реакциялар туындатуы мүмкін.

Медофлюконмен емдеу уақытында науқастарда сирек жағдайда Стивенс-Джонсон синдромы және уытты эпидермальді некролиз сияқты, эксфолиативті тері реакциялары дамыған. ЖИТС –пен науқастар көптеген препараттарды қабылдаған кезде ауыр тері реакциялары дамуына бейімдеу болып келеді. Науқаста беткейлік зеңдік жұқпаны емдеу кезінде, Медофлюконды қолданумен байланысты болуы мүмкін бөртпе пайда болса, препаратты тоқтату керек. Инвазивті/жүйелі зеңдік жұқпасы бар науқастарда бөртпе пайда болса, оларды мұқият бақылау керек және буллезді зақымданулар немесе көптүрлі эритема пайда болған кезде Медофлюконды тоқтату керек.

Медофлюкон ЭКГ–да QT аралығының ұзаруын туындатуы мүмкін. Медофлюконды қолдану кезінде жүректің органикалық аурулары, электролитті теңгерімнің бұзылулары және осындай бұзылуларға ықпал етуші қатарлас ем сияқты көптеген қауіп факторлары бар науқастарда, QT аралығының ұзаруы және қарыншалардың жыбырлауы/ дірілдеуі өте сирек жағдайларда байқалды. Сондықтан мұндай қауіптілігі зор проаритмиялық жағдайлардағы емделушілерге Медофлюконды сақтықпен қолдану керек.

Бауыр, жүрек және бүйрек аурулары бар емделушілерге Медофлюконды қолданар алдында дәрігермен кеңесу ұсынылады.

Кумаринді қатардағы антикоагулянттармен бір мезгілде қолданған кезде протромбиндік индексті бақылау қажет. Флуконазол қабылдаушы емделушілердің қанындағы циклоспориннің концентрациясына бақылау жүргізу ұсынылады, өйкені бүйрегі ауыстырылып қондырылған емделушілерде флуконазолды тәулігіне 200 мг дозада қабылдау плазмада циклоспорин концентрациясының баяу ұлғаюына әкелуі мүмкін.

Қынаптық кандидоз бойынша 150 мг Медофлюконды қабылдау кезінде, симптомдардың жақсаруы әдетте 24 сағаттан кейін байқалатыны жөнінде емделушілерге ескертілуі тиіс, бірақ олардың толықтай жойылуы үшін кейде бірнеше күн қажет болуы мүмкін. Симптомдар бірнеше күн бойы сақталатын болса дәрігерге қаралу керек.

Медофлюкон капсуласының құрамында лактоза бар, сондықтан оны сирек туа біткен галактозаны көтере алмаушылық, лактоза жетіспеушілігі немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы проблемалары бар емделушілерге тағайындауға болмайды. Капсула қақпақшасы мен корпусының құрамында бояғыштардың: кармоизин (Е 122), патенттелген көк V (Е 131), сансет сары FCF (E 110) болуына байланысты 18 жасқа дейінгі балаларда препаратты қолдану ұсынылмайды.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Препараттың жағымсыз әсерлерін ескере отырып, көлік құралын немесе жоғары назар аударуды қажет ететін механизмдерді басқаруда сақтық керек.

Дозировка и способ применения

Медофлюкон в капсулах предназначен для перорального приема.

Суточная доза Медофлюкона зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного приема препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции.

Нарушение длительности курса лечения может привести к хронизации процесса.

Больным СПИДом с криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом, для профилактики рецидива инфекции, требуется поддерживающая терапия.

Вагинальный кандидоз - однократная доза - 150мг.

Кандидоз полости рта и глотки - 50мг один раз в день в течение 7-14 дней. Лечение не должно превышать 14 дней за исключением больных с выраженным снижением иммунного ответа, курс лечения которых может быть продлен на более длительное время.

Атрофический кандидоз полости рта - 50мг один раз в сутки в течение 14 дней.

Кандидоз пищевода, неинвазивный бронхолегочный кандидоз, кандидурия - по 50мг один раз в сутки в течение 14-30 дней.

При тяжелых формах кандидоза ежедневная доза может быть увеличена до 100 мг.

Дерматофития (микоз) стоп, дерматомикоз паховой области и гладкой кожи, дерматомикоз туловища, отрубевидный лишай, кожный кандидоз - 50 мг один раз в сутки в течение 2-4 недель. Курс лечения дерматофитии стоп может продлиться до 6 недель.

Не следует превышать 6-недельный курс лечения.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях, начальная суточная доза составляет 400 мг, затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинических симптомов, доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической и микологической эффективности.

При криптококковом менингите, криптококковой инфекции кожной и легочной локализации, в первый день лечения — 400 мг, затем — по 200–400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит от наличия клинического и микологического эффекта.

При криптококковом менингите курс лечения составляет - 6-8 нед.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, терапия Медофлюконом в дозе 100-200 мг/сут может быть продлена на длительный срок.

Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунным ответом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии - от 50 мг до 400 мг один раз в сутки.

Пациенты с высокой степенью операционного риска (трансплантация костного мозга) должны получать 400 мг один раз в сутки. Прием препарата следует начать за несколько дней до рецидива нейтропении и продолжать в течение 7 дней, после того, как количество нейтрофилов превысит 1000 клеток/мм³.

Пациенты пожилого возраста:
Коррекция дозировки не требуется, за исключением случаев почечной недостаточности (клиренс креатинина <40мл/мин).

Почечная недостаточность:
При лечении однократной дозой, коррекция дозы не требуется. При лечении многократными дозами, стандартная доза должна быть получена в 1-й и 2-й день терапии. Если клиренс креатинина составляет 21мл/мин – 40мл/мин, пациент может последовательно принимать половину стандартной дозы один раз в день или увеличить интервал между приемами до 2 дней. В случае если клиренс креатинина составляет 10мл/мин – 20мл/мин, необходимо принимать 1/3 от стандартной дозы один раз в день или увеличить интервал между приемами до 3 дней.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе:
Одна доза после каждого сеанса гемодиализа.
Капсулалардағы Медофлюкон пероральді қолдануға арналған.

Медофлюконның тәуліктік дозасы зеңдік жұқпаның сипатына және ауырлығына байланысты. Препаратты қайталап қабылдауды талап ететін жұқпалар кезінде белсенді зеңдік жұқпаның клиникалық немесе зертханалық белгілері жоғалғанға дейін емдеуді жалғастыру керек.

Емдеу курсының ұзақтығының бұзылуы үдерістің созылмалылығына алып келуі мүмкін.

Криптококктық менингитпен немесе қайталанған орофарингеальді кандидозы бар ЖИТС-пен ауыратын науқастарға жұқпаның қайталануының алдын алу үшін демеуші ем талап етіледі.

Қынап кандидозы – бір реттік доза - 150мг.

Ауыз қуысының және жұтқыншақтың кандидозы - күніне бір рет 50 мг-ден 7-14 күн бойы. Иммундық жауаптың айқын төмендеуі бар науқастардан басқаларында емдеу 14 күннен аспауы керек, олар үшін емдеу курсы ұзақ уақытқа ұзартылуы мүмкін.

Ауыз қуысының атрофиялық кандидозы - тәулігіне бір рет 50 мг-ден 14 күн бойы.

Өңеш кандидозы, инвазивті емес бронхөкпелік кандидоз, кандидурия - тәулігіне бір рет 50 мг-ден 14-30 күн бойы.

Кандидоздың ауыр түрі кезінде күнделікті доза 100 мг-ге дейін ұлғайтылуы мүмкін.

Табан дерматофитиясы (микоз), шап аймағының және тегіс терінің дерматомикозы, кеуде дерматомикозы, кебек тәрізді теміреткі, тері кандидозы - тәулігіне бір рет 50 мг-ден 2-4 апта бойы. Табан дерматофитиясының емдеу курсы 6 аптаға дейін ұзартылуы мүмкін.

Емдеу курсын 6 аптадан асыруға болмайды.

Кандидемия, диссеминацияланған кандидоз және өзге инвазивті кандидозды жұқпалар кезінде алғашқы тәуліктік доза 400 мг құрайды, кейіннен тәулігіне 200 мг-ден. Клиникалық симптомдардың айқындылығына байланысты доза тәулігіне 400 мг-ға дейін ұлғайтылуы мүмкін. Емнің ұзақтығы клиникалық және микологиялық тиімділікке байланысты.

Криптококктық менингитте, тері және өкпеде орналасқан криптококкты жұқпа кезінде емдеудің бірінші күні – 400 мг, кейіннен - 200–400 мг-ден тәулігіне 1 рет. Емдеу ұзақтығы клиникалық және микологиялық тиімділіктің болуына байланысты.

Криптококктық менингит кезінде емдеу курсы 6-8 аптаны құрайды.

ЖИТС-пен ауыратын науқастарда криптококкты менингиттің қайталануының алдын алу үшін алғашқы емдеудің толық курсы аяқталғаннан кейін, Медофлюконмен емдеу тәулігіне 100-200 мг дозада ұзақ мерзімге ұзартылуы мүмкін.

Жұқпаның даму қаупі цитоуытты химиятерапияның немесе сәулемен емдеудің нәтижесінде дамитын нейтропенияға байланысты иммундық жауабы төмен науқастарда зеңдік жұқпаның алдын алу үшін – тәулігіне бір рет 50 мг-ден 400 мг-ге дейін.

Жоғары дәрежедегі операция қаупі бар емделушілер (сүйек кемігін трансплантациялау) тәулігіне бір рет 400 мг алулары қажет. Препаратты қабылдауды нейтропенияның қайталануына дейін бірнеше күн бұрын бастау керек, сосын нейтрофилдердің саны 1000 жасуша/мм³ асқаннан кейін, 7 күн бойы жалғастыру керек.

Егде жастағы емделушілер:
Бүйрек жеткіліксіздігінен басқа жағдайда дозалауды түзету талап етілмейді (креатинин клиренсі <40мл/мин).

Бүйрек жеткіліксіздігі:
Бір реттік дозамен емдеу кезінде дозалауды түзету талап етілмейді. Көп реттік дозалармен емдеу кезінде стандартты дозаны емнің 1- және 2-күндерінде алу керек. Егер креатинин клиренсі 21мл/мин -40мл/мин құраса, емделуші күніне бір рет стандартты дозаның жартысын біртіндеп қабылдауына немесе қабылдаулар арасындағы аралықты 2 күнге дейін ұлғайтуға болады. Егер креатинин клиренсі 10мл/мин - 20мл/мин құраған жағдайда күніне бір рет стандартты дозаның 1/3-н қабылдау немесе қабылдаулар арасындағы аралықты 3 күнге дейін ұлғайту қажет.

Гемодиализде жүрген емделушілер:
Гемодиализдің әрбір сеансынан кейін бір доза.

Взаимодействие с лекарствами

Влияние других лекарственных препаратов на Медофлюкон.

Повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени; варфарина - в среднем на 12%), концентрацию зидовудина (увеличение побочных эффектов зидовудина), циклоспорина (при применении флуконазола в дозе 200 мг/сут), рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина вплазме).

Удлиняет T1/2 теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы).

Повышает концентрацию мидазолама - повышение риска психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем в/в); такролимуса – риск нефротоксичности.

При одновременном приеме с производными сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических ЛС (т.к. флуконазол удлиняет T1/2).

Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%, рифампицин уменьшает T1/2 на 20% и AUC - на 25%.

Терфенадин и цизаприд повышают риск возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes).
Басқа дәрілік препараттардың Медофлюконға әсері.

Кумаринді антикоагулянттардың тиімділігін (протромбиндік уақыттың ұзаруы; варфаринді - орташа 12%-ға), зидовудиннің (зидовудиннің жағымсыз әсерлерін жоғарылату), циклоспориннің (флуконазолды тәулігіне 200 мг дозада қабылдаған кезде), рифабутиннің (бір мезгілде қабылдағанда увеиттің болғаны сипатталған) және фенитоиннің (үйлестіре қабылдаған кезде плазмада фенитоиннің концентрациясын бақылау қажет) концентрациясын клиникалық маңызды дәрежеде жоғарылатады.

Теофиллиннің T1/2 ұзартады және уыттанудың даму қаупін жоғарылатады (оның дозасын түзету қажет). Мидазоламның концентрациясын жоғарылатады - психомоторлы әсерлер қаупін жоғарылату (флуконазолды к/і қабылдауға қарағанда ішке қабылдағанда көбірек білінеді); такролимусты – нефроуыттылық қаупі.

Сульфонилмочевина туындыларымен бір мезгілде қабылдаған кезде (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид және толбутамид) қанда глюкоза концентрациясын мезгіл-мезгіл бақылау керек, және қажет болса гипогликемиялық ДЗ дозасын түзету керек (өйткені флуконазол T1/2 ұзартады).

Гидрохлоротиазид плазмада флуконазолдың концентрациясын 40%-ға жоғарылатады, рифампицин T1/2 20% -ға және AUC - 25%-ға төмендетеді.

Терфенадин мен цизаприд, қарыншалық тахикардия пароксизмін (torsades de pointes) қоса алғанда, аритмияның пайда болу қаупін жоғарылатады.

Передозировка медофлюконом в капсулах

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое: промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме крови приблизительно на 50%.
Симптомдары: елестеулер, параноидальді мінез-құлық.

Емі: симптоматикалық: асқазанды шаю, қарқынды диурез. Гемодиализ қан плазмасындағы концентрациясын 3 сағат ішінде шамамен 50%-ға төмендетеді.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При пероральном приеме флуконазол хорошо всасывается, биодоступность составляет около 90%. Одновременный прием пищи не влияет на адсорбцию препарата. Максимальная концентрация достигается через 0,5-1,5 часа. Концентрация в плазме крови прямо пропорциональна принятой дозе. Связь с белками плазмы крови– 11-12%. Хорошо проникает во все биологические среды организма. Концентрации флуконазола в слюне, мокроте, суставной и перитонеальной жидкостях, вагинальном секрете, грудном молоке аналогичны таковым в плазме крови.

Концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 85 %. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовых железах концентрации достигают значений, превышающих концентрации в плазме крови. Препарат определяется в ногтях в течение 6 месяцев после завершения терапии. Период полувыведения (Т1\2) длительный, составляет 30 часов. Флуконазол является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК).

Фармакокинетика флуконазола зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между Т1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3ч концентрация флуконазола в плазме крови снижается на 50 %.
Ішу арқылы қабылдаған кезде флуконазол жақсы сіңіріледі, биожетімділігі 90%-ға жуық құрайды. Тамақпен бір мезгілде қабылдау препараттың адсорбциясына әсер етпейді. Ең жоғары концентрациясына 0,5-1,5 сағаттан соң жетеді. Қан плазмасындағы концентрациясы қабылданған дозаға тура пропорциональді. Қан плазмасының ақуыздарымен байланысуы – 11-12%. Организмнің барлық биологиялық орталарына жақсы өтеді. Сілекейдегі, қақырықтағы, буынның және перитонеальді сұйықтықтардағы, қынап секіретіндегі, емшек сүтіндегі флуконазол концентрациялары қан плазмасындағыға ұқсас.

Жұлын сұйықтығындағы концентрациясы 85 %-ға жуықты құрайды. Мүйізгекті қабаттағы, эпидермистегі, дермадағы және тер бездеріндегі концентрациялары қан плазмасындағы концентрациядан асатын мәндерге жетеді. Препарат тырнақтарда ем аяқталғаннан кейін 6 ай ішінде анықталады. Жартылай шығарылу кезеңі (Т1\2) ұзақ, 30 сағатты құрайды. Флуконазол бауырдағы CYP2C9 изоферментінің тежегіші болып табылады. Басым бөлігі бүйректермен (80% - өзгермеген түрде, 11% - метаболиттер түрінде) шығарылады. Флуконазол клиренсі креатинин клиренсіне (КК) пропорциональді.

Флуконазол фармакокинетикасы бүйректің функционалдық жағдайына тәуелді, сонымен бірге Т1/2 және КК арасында кері тәуелділік бар. Гемодиализден кейін 3 сағат ішінде қан плазмасындағы флуконазол концентрациясы 50 %-ға төмендейді.

Фармакодинамика

Медофлюкон - противогрибковое средство, обладающее высокоспецифичным действием, ингибирующее активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол, увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Активное вещество препарата – флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом, в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в том числе при иммунодепрессии).
Медофлюкон - Р450 цитохромына тәуелді, зеңдер ферменттерінің белсенділігін тежейтін жоғары спецификалық әсерге ие, зеңдерге қарсы дәрі. Зең жасушалары ланостеролының эргостеролға айналуын бөгейді, жасушалық жарғақшаның өткізгіштігін ұлғайтады, оның өсуін және репликациясын бұзады.

Препараттың белсенді заты – флуконазол, зеңдердің Р450 цитохромы үшін жоғары таңдаулы болып табыла отырып, адам организмінде бұл ферменттерді іс жүзінде әлсіретпейді (итраконазолмен, клотримазолмен, эконазолмен және кетоконазолмен салыстырғанда, аз дәрежеде Р450 цитохромына тәуелді, адам бауырының микросомаларындағы тотығу үдерістерін бәсеңдетеді). Антиадрогенді белсенділікке ие емес.

Оппортунистік микоздар кезінде, оның ішінде Candida spp. (иммунодепрессия аясында кандидоздың жайылған түрлерін қоса), Cryptococcus neoformans және Coccidioides immitis (бас сүйекішілік жұқпаларды қоса), Microsporum spp. және Trichophyton spp туындатқан; Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (соның ішінде иммунодепрессия кезінде) туындатқан эндемиялық микоздар кезінде белсенді.

Упаковка и форма выпуска

По 7 капсул (для дозировки 50 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой и по 1 капсуле (для дозировок 150 мг и 200 мг) помещают в контурную безъячейковую упаковку из фольги алюминиевой. По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Поливинилхлоридті үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға 7 капсуладан (50 мг доза үшін) және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықсыз қаптамаға 1 капсуладан (150 мг және 200 мг дозалар үшін) салынады. 1 пішінді қаптамадан медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картоннан жасалған пәшкеге салынған.